近日发布的《溶瘤病毒类药物瘤内注射治疗肝脏恶性肿瘤临床路径中国专家共识》,为这一前沿疗法提供了首部操作指南。该共识不仅规范了治疗全流程、填补了临床标准空白,也因其明确的标准催生了行业对更优新药的研发需求。为加速研发进程,专业的DIFF CRO提供的溶瘤病毒构建与药效评价服务,为此类研发提供关键支持。
DIFF CRO溶瘤病毒构建与药效评价服务
DIFF CRO凭借其特色的重组病毒载体平台,提供从病毒载体构建、改造、扩增纯化到临床前药效学评价的一站式、高效率CRO服务。公司通过对病毒株基因组进行精准改造,以提升溶瘤病毒的抗肿瘤活性,并凭借优化的流程实现快速的方案输出和显著缩短研发周期。
服务内容:
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病毒种类 |
优势 |
载体容量 |
安全性 |
周期 |
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新城疫病毒 (NDV) 载体 |
构建毒株: |
≤5kb |
弱毒株La Sota(临床实验株) |
1~3个月 |
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水泡性口炎病毒 (VSV) 载体 |
构建毒株: |
≤10kb |
弱毒株Indiana(临床实验株) |
1~3个月 |
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单纯疱疹病毒 (HSV-1) 载体 |
构建毒株: |
≤30kb |
临床实验株(ATCC编号VR-260) |
1~3个月 |
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服务内容 |
说明 |
服务周期 |
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溶瘤病毒设计及构建 |
外源基因插入位置,载体设计 |
1~2周 |
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病毒拯救 |
RNA病毒 / DNA病毒 |
2~4周 / 4~6周 |
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溶瘤病毒候选株的生物特性评价 |
重组病毒的稳定性及滴度测定 |
4~6周 |
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小鼠动物模型建立 |
成瘤小鼠的建立 |
1~2周 |
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溶瘤病毒候选株有效性评价 |
成瘤小鼠给药及肿瘤体积监测 |
2周 / 特殊要求 |
溶瘤病毒载体类“闭环式”持续开发能力
DIFF CRO依托全球领先的反向遗传操作技术平台,建立了独特的‘闭环式’持续开发能力。平台采用模块化的DCVL(设计-构建-验证-学习)循环,不仅能持续迭代优化病毒载体,更确保了服务流程的高度标准化和高效性,从而为客户带来高性价比的研发体验。

服务案例1:以VSV载体为例
水疱性口炎病毒(VSV)天然具有嗜神经性。DIFF CRO通过替换VSV的G蛋白,有效去除其神经毒性,显著提升安全性。同时,在基因组中插入特定细胞因子,使病毒在感染肿瘤细胞后能局部释放免疫因子,强力激活抗肿瘤免疫,实现“溶瘤”与“免疫”双重增效。
DIFF VSV载体优势:

体外药效验证:展现广谱杀伤潜力

图1.VSV-OV在体外药效实验中对多种肿瘤细胞具有抑制活性
迪福润丝生物构建的VSV-OV在体外药效试验中对胶质瘤、结直肠癌、肝癌、肺癌等多种肿瘤细胞系均显示出强大的直接杀伤活性。
体内药效确证:在不同动物模型中获得卓越肿瘤抑制效果
利用CT26小鼠移植瘤模型,VSV OV给药治疗后,大部分小鼠达到完全缓解(CR),8周后re-challenge实验(在同一部位用同样数量的肿瘤细胞系进行荷瘤),暂未观察到CR小鼠再次长瘤(对照组小鼠荷瘤时年龄与VSV-OV给药组小鼠相匹配,为20周龄), 体现出持久免疫保护效果。


图2.VSV-OV在CT26小鼠移植瘤模型中具有抑制活性以及持续的免疫保护效果
服务案例2:以NDV载体为例
除对VSV载体进行改造外,DIFF CRO也可对NDV,HSV-1等载体进行改造,以NDV载体为例构建溶瘤病毒株候体内药效评价:


图3. 以NDV为载体的改造溶瘤病毒候选株(NDV-OV1,NDV-OV2,NDV-OV3)给药后,成瘤小鼠肿瘤生长相较于空白对照组被显著抑制。A:LLC成瘤小鼠;B:B16F10成瘤小鼠。
公司拥有符合P2生物安全标准的专用动物实验室,致力于为创新药企提供省时省力的一站式解决方案,显著缩短研发周期,为IND申报提供坚实、可靠的数据支持。选择DIFF CRO的一站式溶瘤病毒开发平台,即是选择一条更高效、更经济的研发路径。我们凭借快、省、全的服务优势,为您提供从开发到IND申报的可靠数据支持,共同加速突破!
