科学家鉴别出骨髓衍生抑制细胞的特殊标志物-国内聚焦-资讯-生物在线

科学家鉴别出骨髓衍生抑制细胞的特殊标志物

作者:上海沪震实业有限公司 2016-08-10T13:46 (访问量:2787)

骨髓衍生抑制细胞(MDSCs)是一类特殊的免疫细胞,其能够参与肿瘤对多种类型癌症疗法的耐药性发生的过程,包括靶向性疗法、化疗和免疫疗法等;多形核白细胞(polymorphonuclear cells,PMN)就代表着一大类骨髓衍生抑制细胞,目前由于缺少一定的标志物,从而就阻碍了科学家们对多形核白细胞生物学的理解和临床的研究,而且这些多形核白细胞并不同于中性粒细胞。

近日,刊登于国际杂志Science Immunology上的一项研究报告中,来自宾夕法尼亚大学威斯达研究所(Wistar Institute)的研究人员通过研究鉴别出了一种重要的标志物,其可以从多种癌症患者的血液中有效区分PMN-MDSCs和中性白细胞,研究结果表明,较高数量的标志物阳性细胞和肿瘤尺寸较大直接相关。
研究者Dmitry I. Gabrilovich博士指出,在我们进行这项工作之前,分离PMN-MDSCs的唯一方法就是通过对血液进行密度梯度离心,因为在肿瘤组织中并不能有效鉴别出PMN-MDSCs细胞;然而鉴别PMN-MDSCs细胞的标志物或许就可以帮助我们更加深入地研究这些细胞的功能,此外,如果我们在大型的实验中证实了相关的临床研究结果,就可以利用这种标志物来帮助临床医生和病人选择最为合适的治疗方法,而且最终还能够帮助开发靶向作用PMN-MDSCs细胞的疗法。
MDSCs是一种免疫反应潜在的抑制细胞,自然状态下其能够调节健康个体的免疫反应,但在癌症患者机体中这类细胞就会发生快速扩张,而且MDSCs的存在往往和患者较差的预后直接相关,确定MDSCs细胞的最好方法就是在体外研究揭示其是否可以抑制机体的免疫反应。文章中,研究者Gabrilovich及其同事利用全基因组分析比较了非小细胞肺癌患者和头颈癌患者机体血液中中性白细胞和PMN-MDSCs细胞表达的基因的特性及其差异,结果发现,相比中性白细胞而言,PMN-MDSCs细胞中的基因表达水平较高,尤其是编码细胞表面可检测到的蛋白的那些基因,其中一种名为LOX-1的蛋白几乎在中性白细胞表面不会被检测到,但其却在三分之一的PMN-MDSCs细胞表面可以被检测到。
当研究者进行体外实验检测LOX-1阳性和阴性细胞抑制机体免疫反应的能力时,他们发现,仅LOX-1阳性的细胞具有抑制机体免疫反应的功能,这或许就表明LOX-1就是PMN-MDSCs细胞的一种标志物。研究者推测,来自癌症患者肿瘤和血液样本中LOX-1阳性PMN-MDSCs细胞的数量或可帮助预测患者疾病的严重性和预后情况,如今研究者已经从非小细胞肺癌患者机体中提取到了样本并进行相关的研究,但他们发现,携带较大尺寸肿瘤的患者机体血液和肿瘤样本中含有较高数量的LOX-1阳性PMN-MDSCs细胞。
最后研究者Gabrilovich补充道,如今我们已经鉴别出了MDSCs细胞的特殊标志物了,这样我们就可以提出一些新的问题并且进行深入研究来阐明MDSCs细胞的生物学特性以及其对临床研究的重要性了。
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